来源：生物谷

2015年7月21日讯   近日，来自台北医学大学的研究人员在国际学术期刊cancer research上在线发表了一项最新研究进展，他们发现EGFR发生细胞核定位能够抑制肿瘤抑制因子miR-1的表达，从而促进前列腺癌的骨转移。

前列腺癌是一种发生在前列腺的上皮恶性肿瘤，也是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，前列腺癌是导致美国男性因癌症死亡的第二大杀手。根据一项数据调查显示，2014年美国有大约233,000名男性诊断为前列腺癌，占到新增癌症病例的27％。前列腺癌的发生受到很多因素影响，比如年龄，种族，生活习惯，肥胖以及家族病史。前列腺癌可发生癌细胞转移，可转移至身体各个部分，其中骨转移较为常见，对健康伤害很大。

EGFR信号轴发生紊乱会增强许多实体瘤发生骨转移的能力，但目前关于EGFR信号轴下游效应信号的研究仍然较少。最近有研究发现miR-1在前列腺癌细胞中发挥着肿瘤抑制因子功能，但其表达是否与转移能力下降有关仍不清楚。

在该项研究中，研究人员发现EGFR转定位对miR-1的转录具有调控作用，而miR-1能够直接靶向调控TWIST1的表达，TWIST1在诱导EMT发生以及细胞迁移方面具有重要作用。与这些发现相一致的是，研究人员在一项人类前列腺癌队列研究的数据中观察到miR-1的表达水平下降与激活型EGFR和TWIST1表达增强具有明显相关性。

这项研究的结果表明EGFR转定位到核内发挥了转录抑制因子的作用，抑制了miR-1的肿瘤抑制功能，进而维持了癌基因TWIST1的激活，因此这条信号轴对于加速前列腺癌发生骨转移具有重要作用。

原文地址

doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3380

EGF Receptor Promotes Prostate Cancer Bone Metastasis by Downregulating miR-1 and Activating TWIST1

Yung-Sheng Chang1, Wei-Yu Chen2,3, Juan Juan Yin4, Heather Sheppard-Tillman4, Jiaoti Huang5, and Yen-Nien Liu

Dysregulation of the EGFR signaling axis enhances bone metastases in many solid cancers. However, the relevant downstream effector signals in this axis are unclear. miR-1 was recently shown to function as a tumor suppressor in prostate cancer cells, where its expression correlated with reduced metastatic potential. In this study, we demonstrated a role for EGFR translocation in regulating transcription of miR-1-1, which directly targets expression of TWIST1. Consistent with these findings, we observed decreased miR-1 levels that correlated with enhanced expression of activated EGFR and TWIST1 in a cohort of human prostate cancer specimens and additional datasets. Our findings support a model in which nuclear EGFR acts as a transcriptional repressor to constrain the tumor-suppressive role of miR-1 and sustain oncogenic activation of TWIST1, thereby leading to accelerated bone metastasis.